7) 成田光生 : マクロライド耐性マイコプラズマの最近の知見


マイコプラズマという病原体が引き起こす肺炎です。痰の絡まない乾いた咳が出ます。一度咳が出始めると、連続して出てきてしまいます。
。ただし3日ほど経つと、特徴的な乾いた咳が出始めます。熱が下がった後も数週間、咳は続きます。外来でよく使用されるセフェム系やペニシリン系の薬では効果がありません。


潜伏期間（感染してから症状が出るまでの時間）は2～3週間と長いです。感染力は強く、同じ家庭内で生活する子どもどうしなら8割以上は感染してしまいます。感染した後も最大で4週間くらい痰や鼻水からマイコプラズマを排出することがあり、地域での流行は長引く傾向にあります。

症状や地域の流行状況からマイコプラズマ感染と判断された場合、抗菌薬で治療します。抗菌薬での治療により、症状が改善するまでの日数を短くすることができます。です。なかでも、クラリスロマイシンやアジスロマイシンが処方されることが一般的です。

[PDF] 肺炎マイコプラズマ感染症の検査 －マクロライド耐性 ..

発熱、咳（せき）、鼻水などの症状があり、特に咳は、最初乾いた咳から痰の絡んだ咳になり、２週間程度続きます。マイコプラズマは、乳幼児では風邪のような症状ですが、学童期以降や大人の場合は肺炎を起こします。
マイコプラズマは細菌ですので、細菌を殺す抗菌薬による治療が効果を発揮します。しかし、マイコプラズマに効く抗菌薬は、マクロライド系抗菌薬（エリスロシン、クラリス、クラリシッド、ジスロマックなど）、テトラサイクリン系抗菌薬（ミノマイシンなど）、ニューキノロン系抗菌薬（クラビット、オゼックスなど）に限られます。抗菌薬が効きにくいマイコプラズマが増えています。大人では多くないのですが、子どもでは既に90％近くが、マクロライド系抗菌薬が効かないと言われています。


病原体は肺炎マイコプラズマ（ ）であるが、これは自己増殖可能な最小の微生物で、生物学的には細菌に分類される。他の細菌と異なり細胞壁を持たないので、多形態性を示し、ペニシリン、セフェムなどの細胞壁合成阻害の抗菌薬には感受性がない。専用のマイコプラズマ培地上にて増殖可能であるが、日数がかかり（2～4 週間）、操作もやや煩雑で、雑菌増殖による検査不能例も発生する。肺炎マイコプラズマは熱に弱く、界面活性剤によっても失活する。
感染様式は感染患者からの飛沫感染と接触感染によるが、濃厚接触が必要と考えられており、地域での感染拡大の速度は遅い。感染の拡大は通常閉鎖集団などではみられるが、学校などでの短時間での暴露による感染拡大の可能性は高くなく、友人間での濃厚接触によるものが重要とされている。病原体は侵入後、粘膜表面の細胞外で増殖を開始し、上気道、あるいは気管、気管支、細気管支、肺胞などの下気道の粘膜上皮を破壊する。特に気管支、細気管支の繊毛上皮の破壊が顕著で、粘膜の剥離、潰瘍を形成する。気道粘液への病原体の排出は初発症状発現前2～8日でみられるとされ、臨床症状発現時にピークとなり、高いレベルが約1 週間続いたあと、4～6週間以上排出が続く。
感染により特異抗体が産生されるが、生涯続くものではなく徐々に減衰していくが、その期間は様々であり、再感染もよく見られる。

マイコプラズマは、主に学童から若者の年代に、気管支炎や肺炎を起こす細菌です。ゆっくりと症状が進んでいくことが多く、発熱、頭痛、のどの痛みから始まり、1週間くらいかけて咳が悪化してきます。一般的な細菌性肺炎では急激に熱や咳が悪化しますが、

抗生物質を使用します。
よくはじめに使うのは、マクロライド系の薬(エリスロシン クラリスロマイシン)です。ただし、この薬が効かないマイコプラズマもあり、その場合は学童期以降ならテトラサイクリン系の薬(ミノサイクリン)、ニューキノロン系の薬を使用します。


○マクロライド系抗生物質（クラリスロマイシン、アジスロマイシン、エリスロマイシンなど） ..

マイコプラズマを含んだ唾液が飛び散って吸入して移ることを避けたいので、人ごみによらない、マスクをつけるなどの予防をしましょう。

また、近年、マクロライド耐性マイコプラズマによる感染症も多く報告されている。通常のマイコプラ

マクロライド系抗菌薬のもう一つの弱点は、細菌の増殖を抑える効果はあるものの、細菌を死滅させることはできないということです。こういったところにも、マイコプラズマ感染が流行しやすい理由があります。

しかし、マクロライド耐性マイコプラズマが存在しているため、2～3日使用しても効果が得られない場合には、別の薬剤への変更を考慮します。


旧感染症発生動向調査では「異型肺炎」の発生動向調査が行われていたが、これにはマイコプラズマ肺炎以外にも、クラミジア肺炎やウイルス性肺炎などの疾患が含まれていた。1999年4月施行の感染症法により、マイコプラズマ肺炎として疾患特異的な発生動向調査を行う目的から、病原体診断を含んだ発生動向調査が行われることになった。
本疾患は通常通年性にみられ、普遍的な疾患であると考えられている。欧米において行われた罹患率調査のデータからは、報告によって差はあるものの、一般に年間で感受性人口の5～10%が罹患すると報告されている。本邦での感染症発生動向調査からは、晩秋から早春にかけて報告数が多くなり、罹患年齢は幼児期、学童期、青年期が中心である。病原体分離例でみると7～8歳にピークがある。本邦では従来4 年周期でオリンピックのある年に流行を繰り返してきたが、近年この傾向は崩れつつあり、1984 年と1988年に大きな流行があって以降は大きな全国流行はない。

クラリスロマイシン錠200mg「トーワ」［ヘリコバクター・ピロリ感染症］ ..

４日以上の発熱とひどい咳が続く場合は、マイコプラズマかもしれませんので、かかりつけの医師に相談しましょう。

内 科 マイコプラズマ感染症とは 取材協力／前川内科クリニック | 大和

マイコプラズマには、コロナやインフルエンザの抗原検査のような簡便で安価に診断できる検査法がありません。痰やのどを綿棒でこすって、PCR検査でマイコプラズマの遺伝子を検出すれば、確定診断ができます。しかし、また、熱と咳がある子ども全員にPCR検査することは、医療経済を考えても不適切です。血液検査で、マイコプラズマに対するIgM抗体（感染早期に作られる抗体）、IgG抗体（回復後に作られる抗体）の抗体価を調べる方法もあります。IgM抗体は、発症から1週間しないと検出できないうえに、最長で1年くらいは検出され続けることもあり、診断精度は高くありません。IgG抗体は有用な検査ですが、発症早期と、回復後に合計2回血液検査をして、4倍以上増えていることを確認する必要があり、肺炎でつらいときにタイムリーに診断するのには不向きです。

[PDF] 小児肺炎マイコプラズマ肺炎の診断と治療に関する考え方

潜伏期は通常2～3週間で、初発症状は発熱、全身倦怠、頭痛などである。咳は初発症状出現後3～5日から始まることが多く、当初は乾性の咳であるが、経過に従い咳は徐々に強くなり、解熱後も長く続く（3～4週間）。特に年長児や青年では、後期には湿性の咳となることが多い。鼻炎症状は本疾患では典型的ではないが、幼児ではより頻繁に見られる。嗄声、耳痛、咽頭痛、消化器症状、そして胸痛は約25%で見られ、また、皮疹は報告により差があるが6～17%である。喘息様気管支炎を呈することは比較的多く、急性期には40%で喘鳴が認められ、また、3年後に肺機能を評価したところ、対照に比して有意に低下していたという報告もある。昔から「異型肺炎」として、肺炎にしては元気で一般状態も悪くないことが特徴であるとされてきたが、重症肺炎となることもあり、胸水貯留は珍しいものではない。
他に合併症としては、中耳炎、無菌性髄膜炎、脳炎、肝炎、膵炎、溶血性貧血、心筋炎、関節炎、ギラン・バレー症候群、スティーブンス・ジョンソン症候群など多彩なものが含まれる。
理学的所見では聴診上乾性ラ音が多い。まれに、胸部レ線上異常陰影があっても聴診上異常を認めない症例があり、胸部レ線検査が欠かせない。胸部レ線所見ではびまん性のスリガラス様間質性陰影が特徴とされてきたが、実際には多いものではなく、むしろウイルス性、真菌性、クラミジア性のものに多いと報告されている。マイコプラズマ肺炎確定例では、大葉性肺炎像、肺胞性陰影、間質性陰影、これらの混在など、多様なパターンをとることが知られている。血液検査所見では白血球数は正常もしくは増加し、赤沈は亢進、CRP は中等度以上の陽性を示し、AST 、ALT の上昇を一過性にみとめることも多い。寒冷凝集反応は本疾患のほとんどで陽性に出るが、特異的なものではない。しかしながら、これが高ければマイコプラズマによる可能性が高いとされる。

[PDF] 「マイコプラズマ肺炎」来襲でも落ち着いて。小児科専門家の助言1

地域で肺炎が流行しているタイミングで、子どもや若者に、1週間弱くらい熱が続き、徐々に悪化する咳があれば、マイコプラズマ感染かもしれない、と考えます。一方、鼻水や下痢はマイコプラズマ感染には認めにくい症状であり、その場合はウイルス性の呼吸器感染症の可能性が高くなります。これを踏まえた上で、レントゲンをとって肺炎像がみられれば、マイコプラズマ肺炎と考えて治療を行うことになります。

マイコプラズマ肺炎に対する第1選択はマクロライド系抗菌薬で、アジスロマイシン、エリスロマイ

マイコプラズマ肺炎は比較的軽度の肺炎で、主に子供や若年層に発症することが多い疾患ですが、大人にも見られます。

[PDF] マイコプラズマ肺炎流行に対する日本小児科学会からの注意喚起

マクロライド耐性肺炎マイコプラズマの分離が報告されるなか，クラリスロマイシンの治療効果を検討するため，2014年に成人の肺炎マイコプラズマ感染症に対する特定使用成績調査を実施した．肺炎マイコプラズマ感染症と判定された31症例における成績は治癒5例，軽度改善26例であり，総合効果判定は全症例で有効であった．また，マクロライド耐性遺伝子を有する1例においても投与終了時に咳嗽を含むすべての症状が消失し，有効であった．成人の肺炎マイコプラズマ感染症に対しクラリスロマイシン投与により良好な成績が得られた．

マイコプラズマ肺炎は“肺炎マイコプラズマ”という細菌による感染症で、3 ..

A：マイコプラズマは、細胞壁を持たないという特殊な構造を持つ細菌です。そのため、溶連菌感染や中耳炎など、子どもに風邪症状を起こす病気に対しては、サワシリンなどのペニシリン系抗菌薬や、セフゾンやメイアクトといったβ-ラクタム系の抗菌薬が使用されますが、これはマイコプラズマには効きません。
一つは、細菌が生存するのに必要な蛋白質を作る仕組みを妨害するタイプのものです。このタイプに該当するのは、クラリスロマイシンやアジスロマイシンといったマクロライド系抗菌薬、ミノマイシンなどのテトラサイクリン系抗菌薬です。もう一つは、DNAを複製する仕組みを妨害するタイプで、トスフロキサシンなどのキノロン系抗菌薬が該当します。

※1 マクロライド系抗菌薬：クラリスロマイシン、アジスロマイシンなど。


確定診断には、患者の咽頭拭い液、喀痰よりマイコプラズマを分離することであるが、適切な培地と経験があれば難しいことではない。しかしながら早くても1 週間程度かかるため、通常の診断としては有用ではない。近年迅速診断としてPCR 法が開発されており、臨床的に有用性が高いが、実施可能な施設は限られている。
臨床の現場では血清診断でなされることが多い。補体結合反応（CF）、間接赤血球凝集反応（IHA）にて、ペア血清で4倍以上の上昇を確認する。単一血清で診断するには、それぞれ64倍以上、320倍以上の抗体価が必要である。近年、粒子凝集法（PA ）、蛍光抗体法（IF）あるいは酵素抗体法（ELISA）によるIgM、IgG抗体の検出も可能となっている。